Author: haoransun
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1 AD的诊断标准（张伟娇，张巍：阿尔茨病的诊断进展）
AD生物学标志物的包括**(强调病程连续性)**：（1）核磁MRI萎缩；（2）脑脊液CSF中beta淀粉蛋白A-beta42下降；（3）总tau(T-tau)、磷酸化tau(P-tau)升高。
AD临床症状判断标准：（1）内侧颞叶萎缩；（2）延迟故事回忆DSR<=10.5分；（3） 霍普金斯词语学习测试HVLT <=15.5； （4）综合认知：简易精神状况检查表MMSE<=26 (一说中国标准是<=23)；（5）功能：日常生活能力ADL>=16分；（6）语言：波士顿命名测试 BNT 30项<=21.5分；（7）视空音：中国改良版连线测试A， TMF-A>=98.5 ， TMT-B>=188.5s。
几个诊断标准：NINCDS-ADRDA，IWG-1标准，NIA-AA标准，IWG-2标准。《中国认知障碍与痴呆指南》采用NINCDS-ADRDA与NIA-AA标准。
2 18 F-FBB PET-MＲI 对阿尔茨海默病诊断价值研究 （刘家金 等），侧重影像学研究
对研究对象均完成18 F-FBB PET-MＲI 脑部检查， 分别测量左、 右侧大脑前扣带回、 额叶、 侧颞叶、 后扣带回、 枕叶、 上顶叶、 小脑皮层的感兴趣区( ＲOI) 及对应的标准摄取值比率( SUVＲ) ， 比较两组的18 F-FBB PET-MＲI 图像和18 F-FBB SUVＲ
结论：18 F-FBB PET-MＲI 显示: 健康对照组各叶皮层未见明显放射性浓聚， AD 组除小脑外各叶皮层放射性分布异常摄取; 健康对照组和 AD 组皮质下白质呈高度弥漫性放射性浓聚。AD 组前扣带回、 额叶、 侧颞叶、 后扣带回、 枕叶、 上顶叶、 全脑的18 F-FBB SUVＲ 均高于健康对照组 。
3 阿尔茨海默病的症状、 诊断及其护理（刘畅等，基因组学与应用生物学）
前期症状：轻微认知障碍MCI是一种介于正常和失忆症之间的过渡状态。难以记住最近发生的事，无法吸收新资讯。其他包括：注意力管控、计划事情、弹性处理、抽象思考和语义记忆等方面的问题。
早期症状：失语症、书面表达变得困难。精细动作（如写作、画图和穿衣）动作不协调，失用症。
中期症状：游荡、易怒、情绪不稳，尿失症。
晚期症状：完全依赖护理，语言能力退化。
临床诊断：病人病史、行业评估、认知测验、脑部影像检查和血液采检来排除其他可能的因素。一些医学影像技术可以协助排除其他大脑病变或痴呆症亚型，医学影像也可以用于预测从MCI到AD的转变**。**
影像学诊断： 电脑断层扫描(CT)、 核磁共振成像(MRI)、 单光子电脑断层摄影(SPECT)和正子电脑断层摄影(PET) 等高阶医学影像技术， 可以协助排除脑膜瘤、 硬膜下出血等其他脑部疾病或痴呆症亚型。此外，医学影像也可以用于预测从轻微认知失调到阿尔茨海默病的转变(Schroeter et al., 2009)。海马回计量(hippocampal volumetry)的诊断价值或许较高， 但大多数医院不易取得(Scheltens et al., 2016)。目前核磁共振已经有影像评分系统，可以协助识别皮质萎缩的区域。 目前用于阿尔茨海默病的放射性示踪剂中， 针对检测大脑中的类淀粉样斑块(可能是阿尔茨海默症的生物标记)， 美国(FDA)核准的药物有 florbetapir F18， flutemetamol F18 和 florbetaben F18。针对tau20，它们都用于检测大脑中的淀粉样 β 斑块(可能是阿尔茨海默症的生物标记)。
4 阿尔茨海默病生物标志物的临床诊断应用 （张守字）
AD的病理发病过程是由一系列级联反应组成的， 最开始的驱动因素从β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）聚集开始， 导致了蛋白缠结的扩散、 神经元损伤和进行性认知功能下降。AD 生物标志物有望在痴呆早期进行病理性确诊， 一直被寄予厚望。目前研究最多的 AD诊断生物标志物主要包括体液生物标志物和影像学标志物 。
（1）体液生物标志物
脑脊液标志物：Aβ42、 T-tau 和 P-tau 。一般推荐诊断 AD的脑脊液Aβ42为183～523 pg/ml， T⁃tau为145～759 pg/ml，P⁃tau 为 66～187 pg/ml； Aβ42 为 663 pg/ml， 诊断 AD的敏感度、 特异度分别为 94.8%和 66.0%； T⁃tau 为184 pg/ml， 诊断AD的敏感度和特异度分别为56.8%和92.6%； T⁃tau / Aβ42＞0.215 区别轻中度 AD 与认知正常的敏感度达94.8%， 特异度为77.7% 。
血浆生物标志物 ：使用IMR 技术检测血浆 Aβ42 和 tau， 采用分界值 Aβ42 ×tau＞382.68（pg/ml）2
基因测序：早发家族性 AD病例中， 68%的患者与 APP、 早老素 1（PSEN1）或早老素 2（PSEN2）基因突变有关，携带者AD发病风险超过95%。
（2）影像学标志物
淀粉样蛋白 PET： 目前临床常用的淀粉样蛋白 PET 的配体 主 要 有 11C- PIB、florbetapir、florbetaben、flute⁃metamol和 AZD4694 。PiB⁃PET 诊断 AD 的敏感度为94%（83%～100%）， 特异度为 56%（46%～88%）
Tau 蛋白 PET（tau-PET）：tau⁃PET内侧颞叶区域示踪剂（18F⁃AV⁃1451）滞留增加与情景记忆损害、 总体认知下降以及神经纤维缠结的 tau 病理 Braak 分期相关。与 AD早期即出现明显的 Aβ沉积不同， tau示踪 剂对临床前或极早期AD并不敏感， 其诊断AD的敏感度和特异度分别为 96.8%和 87.9%
头颅 MRI检查已经成为诊断 AD必不可少的工具，尤其对海马、 内侧颞叶、 顶叶、 枕叶等脑区是否有萎缩 的判断， 是诊断和鉴别诊断各种类型痴呆的前提。脑FDG- PET 对诊断认知障碍类疾病也很有帮助， 如以AD病理诊断为对照， FDG⁃PET的敏感度为 93%， 但其特异度仅为63%
5 阿尔茨海默病患者血清 miR － 145表达水平及诊断价值研究 （党玉婷等）
血清 miR － 145 在阿尔茨海默病患者中的表达水平及临床诊断价值 ，AD 组在治疗前及盐酸多奈哌齐治疗 6 个月后、 对照组在入组时采用荧光定量 PCR 检测 miR － 145 表达水平 与 MMSE 和 MoCA 量表评分、 IGF － 1R 表达水平呈负相关 ，AD 患者血清 miR － 145 表达上调，对 AD 筛查具有一定的应用价值，有望成为临床辅助诊断 AD 的潜在生物学标志物 。
6 阿尔茨海默病早期诊断的生物标志物研究进展 （谢文然等）
7 磁共振成像在阿尔茨海默病诊断中的研究进展 （巴成慧 等）
从结构性磁共振成像( structural magnetic resonance imaging，sMＲI) 、 弥 散 张 量 成 像 ( diffusion tensor imaging，DTI) 、 磁共振波谱( magnetic resonance spectroscopy， MＲS) 及 动 脉 自 旋 标 记 磁 共 振 成 像 ( arterial spin labeling magnetic resonance imaging， ASL-MＲI)四个方面简述 MＲI 技术在 AD 早期诊断中的应用研究。
8 MRI鉴别诊断阿尔茨海默病和血管性痴呆的价值研究（张钦等）
MＲI 在影像学上区别 AD 和 VD 患者的主要表现 AD 患者以大脑皮层萎缩， 尤其是海马萎缩为主， 而 VD 患者以脑白质病变为主， 临床还可依据疾病史、 临床症状及各项问卷进行综合评估 。
9 磁共振成像在我国阿尔茨海默病早期诊断中的研究发展历程 （倪良卉等）
(structural Magnetic Resonance Imaging, sMRI）也逐渐被应用到早期 ＡＤ 人群的研究中，以期发现这类患者的一些脑区结构变化。 ２０２０年南京医科大学和南京脑科医院合作开展的一项研究发现，轻度认知功能障碍 （ Mild Cognitive Impairment, MCI）患者在双侧海马、海马旁回、杏仁核、右侧苍白球、右侧岛叶和左侧颞中回出现结构性萎缩，而主观认知下降（Subjective Cognitive Decline， SCD） 患者的灰质萎缩部位主要集中在右侧舌回、右侧楔叶和左侧额叶内侧回 .
不同类型痴呆患者的海马亚区体积的萎缩程度有显著差异，并且与记忆力呈显著相关，由于海马亚区对 ＡＤ 病理损伤的易感性不同，在识别早期 ＡＤ 时，评估海马亚区的体积可能在一定程度上优于海马总体积 。
fMRI对 ＡＤ 和 ＭＣＩ患者在额叶、颞叶和顶叶的不同脑区表现出异常的低频振幅值（一项在静息态磁共振中广泛应用、可以对脑局部情况进行观测的指标）。 该研究还发现，扣带回后部的低频振幅值是这 ３ 组间差异最明显的脑区，呈现出 ＮＣ ＞ ＭＣＩ ＞ ＡＤ 的模式 .
表观弥散系数可用来评价单位时间内水分子位移运动的范围和速度 ：与健康对照组比较，遗忘型轻度认知功能障碍 （ａＭＣＩ）患者的 ＡＤＣ 值在左侧边缘叶也有显著升高，而 ＡＤ 患者出现显著改变的脑区主要集中在双侧海马、中扣带回、右侧海马旁回和额颞叶。
10 磁共振后扣带回纹理特征分析在老年健康人群、轻度认知障碍与阿尔茨海默病患者鉴别诊断中的价值 （王波涛）
图像纹理特征参数包括角二阶矩、对比度、自相关、逆差距、熵。
11 合理应用神经影像技术提高对阿尔茨海默病的诊断效能 （陈敏）
MRI: MRI包括结构 MRI和广义的功能 MRI，前者可以清晰显示脑解剖细节，后者可以评价脑代谢及脑功能，被广泛用于AD的科学研究和临床评估。 PET: 随着药物合成技术的不断进步，PET 示踪剂从标记脱氧葡萄糖发展到现在可标记 Aβ和 Tau蛋白，为 AD 早期，甚至是临床前期诊断提供了强有力的支持，不过 PET 因具有放射性、采集时间长及检查费用高等限制了其广泛应用。
Tau-PET: AD 患者的 Tau 蛋白示踪剂高摄取脑区与脑萎缩和 FDG代谢减低区有更好的一致性，提示 Tau-PET 更能从病理学层面揭示AD脑异常改变。
Aβ-PET: 老年斑的核心是 Aβ沉积，Aβ-PET已成为 AD的病理诊断标志物 ,但部分正常老年人脑内也可见相似的 Aβ沉积，仅仅依据 Aβ-PET 阳性并不能诊断 AD；由于 Aβ沉积与疾病严重程度相关性差， Aβ-PET不适合用于 AD的病情监测 。
18F-脱氧葡萄糖 （18-fluorine flurode oxyglucose，18F-FDG） PET ：FDG-PET 是 AD 早期诊断和鉴别诊断的重要检查手段。不过 FDG 代谢减低并非 AD 的特征表现，且代谢减低出现时神经元已严重损伤，患者难以从治疗中获益。
12 基于 fMＲI 和 sMＲI 特征融合的阿尔茨海默病辅助诊断 (刘茜等)
使用数据集：ADNI，该数据集包括静息态fMRI以及对应的sMRI数据。
数据预处理：
fMRI包含大脑活动的时间信息和大脑内部的空间特征，通过功能连接矩阵可以有效区分疾病的进展情况。使用dpabi软件对fMRI进行预处理，获得时间序列，以此计算 功能连接矩阵。
提取脑灰质：AD患者的特定脑区灰质发生萎缩。使用SPM8软件对sMRIl图像做预处理，使用dpabi软件提取大脑90个脑区的灰质体积特征，分为分割、生成特异性模板，生成流动场、配准和提取各大脑区灰质体积，共5步。
研究方法：
基于动态功能连接的 fMＲI 特征提取
基于特征选择的 sMＲI 特征提取
特征融合
采取串行融合的方法，在 SVM 分类器前进行特征融合，如式( 7) 所示。 f =［ α’ β’］ ( 7) 对特征向量 α 和 β 做最大最小值标准化后获得α’和 β’，串行特征融合将上述特征向量直接合并为一个新的向量，特征维数变为 α’和 β’特征维数之和， 将 f作为融合特征输入 SVM 分类器
评价标准
结果使用准确率 ( Accuracy) 、 精确率 ( Precision) 、 召回率( Ｒecall) 表示， 准确度评估判断正确占全体测试集的比例，精确率评估诊断为某类正确的概率，召回率评估某类样本中判断正确的概率